化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性測(cè)試方法

包裝系統(tǒng)密封性，是指包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物損失、微生物侵入以及氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質(zhì)進(jìn)入，保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力。包裝系統(tǒng)密封性測(cè)試，是指檢測(cè)任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測(cè)（包括理化或微生物檢測(cè)方法），一些檢測(cè)可以確定泄漏的尺寸和/或位置。

化學(xué)藥品注射劑軟袋包裝通常包括小容量注射袋和大容量注射袋，有單腔室袋，也有多腔室袋。大輸液是指容量大于等于 50ml并直接由靜脈滴注輸入體內(nèi)的液體滅菌制劑。其容量包括50ml、100ml、250ml、300ml、500ml、1000ml以上超大容量輸液制品。大輸液包裝通常采用玻璃輸液瓶、塑料輸液瓶、直立袋、輸液軟袋等包裝材料。其中輸液軟袋較為常用，小容量注射袋包裝一般為100ml，250ml，大容量注射袋包括1000ml輸液袋和3000ml輸液袋。軟袋包裝內(nèi)通常裝一些葡萄糖電解質(zhì)溶液，液體通常澄清透明，有的有顏色，比如淡黃色。有的包含明膠大分子液體。如果是多腔室袋，腔體之間一般采用虛焊方式，該虛焊部位內(nèi)部如果有泄漏通道，無(wú)法檢出。只有當(dāng)多腔室袋泄漏通道與外部環(huán)境連通時(shí)，方可檢出泄漏。目前申請(qǐng)注射劑一致性評(píng)價(jià)中，密封性測(cè)試項(xiàng)目是其重要驗(yàn)證項(xiàng)目之一。CDE發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南 》中也明確提到了一些評(píng)價(jià)注射劑包裝密封性的方法。其中能夠用于大容量注射液的主要采用真空衰減法和高壓放電法。那么針對(duì)軟袋類大容量注射劑用真空衰減法還是高壓放電法呢？

常規(guī)的無(wú)粘性無(wú)大分子的液體輸液軟袋可以用真空衰減測(cè)試，如果輸液袋內(nèi)液體有粘性，或液體中有明膠等大分子物質(zhì)，檢測(cè)時(shí)可能有堵塞漏孔的風(fēng)險(xiǎn)，針對(duì)此類產(chǎn)品，建議采用其他方法測(cè)試，比如高壓放電（低電壓）法。

根據(jù)USP 1207關(guān)于包裝密封性測(cè)試技術(shù)的闡述，每種測(cè)試方法都有其優(yōu)點(diǎn)及缺點(diǎn)。在實(shí)際應(yīng)用較多使用真空衰減法檢漏儀來(lái)測(cè)試大輸液軟袋，我們賽成儀器推出MK-1000無(wú)損密封性測(cè)試儀，使用此設(shè)備通過(guò)CDE一致性評(píng)價(jià)并拿到批號(hào)的注射劑品種已經(jīng)有很多。說(shuō)明CDE專家對(duì)于真空衰減法測(cè)試大輸液軟袋的認(rèn)可。

MK-1000無(wú)損密封性測(cè)試儀

軟袋若采用真空衰減測(cè)試時(shí)，陽(yáng)性打孔樣品可以采用袋嘴激光打孔或標(biāo)準(zhǔn)漏孔/毛細(xì)管/移液器等方式，若在袋身上激光打孔，在抽真空時(shí)易導(dǎo)致軟袋變形，進(jìn)而影響測(cè)試數(shù)據(jù)。

輸液軟袋用真空衰減測(cè)試時(shí)腔體設(shè)計(jì)很關(guān)鍵，設(shè)計(jì)的腔體在檢測(cè)樣品前必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，驗(yàn)證通過(guò)后方可用于樣品測(cè)試。腔體設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮到軟袋與腔體的兼容性、軟袋包裝幾何形狀不太規(guī)則、軟袋抽真空后易變形、軟袋抽真空后會(huì)膨脹等特點(diǎn)，這些特點(diǎn)在實(shí)際應(yīng)用中可能會(huì)導(dǎo)致假陰性和假陽(yáng)性結(jié)果。通過(guò)專門量身定制的腔體設(shè)計(jì)可以有效規(guī)避軟袋本身帶來(lái)的假陰性和假陽(yáng)性結(jié)果。另外，軟袋用真空衰減測(cè)試時(shí)，測(cè)試參數(shù)設(shè)置也很關(guān)鍵，由于軟袋相比大多數(shù)剛性包裝（例如西林瓶）占地體積大，不能直接照搬剛性包裝的測(cè)試參數(shù)，在參數(shù)設(shè)置上需要進(jìn)行優(yōu)化，以達(dá)到最佳的測(cè)試效果和測(cè)試靈敏度。