1.簡介

  微生物形體微小，極易通過各種途徑入侵、擴(kuò)散，目前的檢疫、檢測措施又難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)和阻隔，而微生物入侵對(duì)人類健康、經(jīng)濟(jì)發(fā)展，乃至社會(huì)穩(wěn)定和安全均構(gòu)成嚴(yán)重威脅 。因此有必要對(duì)注射劑的容器密封系統(tǒng)完好性進(jìn)行挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)，確定工藝流程的穩(wěn)固程度，防止微生物入侵以確保產(chǎn)品質(zhì)量安全可靠。

  微生物侵入試驗(yàn)是對(duì)最終滅菌容器／密封件系統(tǒng)完好性的挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。在驗(yàn)證試驗(yàn)中，取輸液瓶或西林瓶(小瓶)，灌裝入培養(yǎng)基，在正常生產(chǎn)線上壓塞、壓蓋滅菌。此后，將容器密封面浸入高濃度運(yùn)動(dòng)性菌液中，取出、培養(yǎng)并檢查是否有微生物侵入，確認(rèn)容器密封系統(tǒng)的完好性。此同時(shí)，需作陽性對(duì)照試驗(yàn)，確認(rèn)培養(yǎng)基的促菌生長能力。

2.系統(tǒng)描述

  本次密封系統(tǒng)的完好性試驗(yàn)采用灌裝大豆胰蛋白胨肉湯培養(yǎng)基，經(jīng)壓塞、軋蓋、滅菌、微生物侵入試驗(yàn)，試驗(yàn)分為兩組，A組為正常微生物侵入試驗(yàn)，B組為微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，檢查產(chǎn)品密封可靠性是否達(dá)到要求，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析研究。

3.驗(yàn)證目的

  通過密封系統(tǒng)的完好性試驗(yàn)確認(rèn)10ml瓶塞蓋組成的密封系統(tǒng)完好性良好，能夠保證產(chǎn)品能防止外界污染的工藝要求。

6.1試樣制備

6.1 .1培養(yǎng)基的配制：用大豆胰蛋白胨肉湯培養(yǎng)基，按30g加1L注射用水的比例配制1.6L，膠塞、鋁蓋 、西林瓶121℃ 40min滅菌

6.1.2試樣密封：在生產(chǎn)線上灌裝大豆胰蛋白胨肉湯培養(yǎng)基（或取潔凈西林瓶用潔凈注射器灌裝），裝量為8ml/瓶，灌裝130瓶，使用自動(dòng)壓塞和軋蓋設(shè)備將西林瓶密封。

6.1.3試樣滅菌：將密封后試樣于121℃，15min濕熱滅菌。[備注;采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無菌保證水平， SAL）不得高于10-6。 采用濕熱滅菌方法進(jìn)行最終滅菌的，通常標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0值應(yīng)當(dāng)大于8分鐘，

6.1.4試樣預(yù)培養(yǎng)：從蒸汽滅菌器中取出試樣，冷卻，將每一試樣倒轉(zhuǎn)，使培養(yǎng)基與西林瓶內(nèi)表面充分接觸，在30～35℃下豎放培養(yǎng)14天。

6.1.5 B組試樣培養(yǎng)：小心擰松至少50個(gè)試樣的鋁蓋，注意不要破壞其密封口，將擰松鋁蓋時(shí)不慎損壞西林瓶密封性的所有試樣剔除；同時(shí)挑選至少10個(gè)封口處缺損的西林瓶；兩者標(biāo)記后在30～35℃下倒轉(zhuǎn)豎放培養(yǎng)14天。